آلية التأثير:

الآلية الدقيقة التي يمارس كلونازيبام من خلالها آثاره المضادة للنوبات والمضادة للهلع غير معروفة ، على الرغم من أنه يعتقد أن تكون ذات صلة بقدرته على تعزيز نشاط حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، و هو الناقل العصبي الرئيسي المثبط للجهاز العصبي المركزي. يعد كلونازيبام قادر على تخفيض التواتر , المدى , المدة و انتشار التفريغ في النوبات الصرعية الحركية الصغيرة.

 الحرائك الدوائية:

يمتص كلونازيبام بسرعة وبشكل كامل بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر الحيوي المطلق للكلونازيبام حوالي 90٪. يتم الوصول إلى التراكيز العظمة في البلازما للكلونازيبام خلال 1 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. يرتبط كلونازيبام 85٪ تقريبا ببروتينات البلازما. يستقلب كلونازيبام بشدة، معطيا أقل من 2٪ دون تغيير من الكلونازيبام الذي يفرز في البول. نصف عمر إطراح كلونازيبام هو عادة 30 إلى 40 ساعة. 

الجرعة وطريقة الاستخدام:

1- الاضطرابات الصرعية:

البالغين : يحب أن لا تتجاوز الجرعة الأولية للبالغين المصابين باضطرابات صرعية 1.5 ملغ / يوم مقسمة على ثلاث جرعات. يمكن زيادة الجرعة بزيادات من 0.5 ملغ إلى 1 ملغ كل 3 أيام حتى يتم ضبط النوبات الصرعبة بشكل مناسب أو حتى يتم استبعاد أي زيادة أخرى في الآثار الجانبية. يجب أن يتم اختيار جرعة الصيانة بشكل فردي لكل مريض اعتمادا على الاستجابة. الحد الأقصى الموصى به للجرعة اليومية هو 20 ملغ. قد يسبب استخدام عدة مضادات اختلاج إلى زيادة الآثار السلبية للاكتئاب. يجب النظر في هذا قبل إضافة كلونازيبام للنظام المضاد للاختلاج.

المرضى الأطفال: من أجل الحد من النعاس، يجب أن تكون الجرعة الأولية للرضع والأطفال (حتى 10 سنوات من العمر أو 30 كغ من وزن الجسم) بين 0.01 ملغ / كغ / يوم و 0.03 ملغ / كغ / يوم و لا تتجاوز 0.05 ملغ / كغ / يوم تعطى على جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة. ويجب زيادة الجرعة بما لا يزيد عن 0.25 ملغ إلى 0.5 ملغ كل ثلاثة أيام حتى يتم الوصول لجرعة الصيانة اليومية 0.1 ملغ / كغ إلى 0.2 ملغ / كغ من وزن الجسم، ما لم يتم التحكم بالنوبات الصرعية أو استبعاد أي زيادة أخرى في الآثار الجانبية. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى ثلاث جرعات متساوية كلما كان ذلك ممكنا. إذا لم يتم تقسيم الجرعات بالتساوي، ينبغي إعطاء أكبر جرعة قبل الذهاب إلى النوم.

2- اضطراب الهلع:

البالغين: الجرعة الأولية للبالغين الذين يعانون من اضطراب الهلع هو 0.25 ملغ مرتين يوميا. يمكن الزيادة للوصول للجرعة الهدف لمعظم المرضى ب 1 ملغ / يوم بعد 3 أيام. الجرعات العالية 2 ملغ / يوم، 3 ملغ / يوم و 4 ملغ / يوم أقل فعالية من جرعة 1 ملغ / يوم، و تترافق بمزيد من الآثار السلبية. مع ذلك , من الممكن أن يستفيد بعض المرضى بشكل فردي من جرعات تصل إلى جرعة أقصاها 4 ملغ / يوم، وفي تلك الحالات، يمكن زيادة الجرعة بزيادات من 0.125 ملغ إلى 0.25 ملغ مرتين يوميا كل 3 أيام حتى يتم التحكم باضطراب الهلع أو حتى تحدث آثار جانبية إضافية غير مرغوب فيها. قد يكون إعطاء جرعة واحدة في وقت النوم مرغوبا للحد من إزعاج النعاس. يجب ايقاف العلاج تدريجيا، مع خفض 0.125 ملغ مرتين في اليوم كل 3 أيام، حتى يتم سحب الدواء بشكل كامل.

المرضى الأطفال: لا توجد خبرة في التجارب السريرية للكلونازيبام عند مرضى اضطرابات الهلع تحت سن 18 عاما من العمر.

المرضى المسنين: لا توجد خبرة في التجارب السريرية مع كلونازيبام عند المرضى المصابين باضطراب النوبات الصرعية و اضطراب الهلع بعمر 65 سنة من العمر وأكبر . بشكل عام، يجب أن يبدأ المرضى المسنين بجرعات منخفضة من الكلونازيبام و يتم مراقبتهم بشكل دقيق .

فرط الجرعة:

أعراض فرط الجرعة للكلونازيبام مثل الأعراض التي تنتج عن مخمدات الجهاز العصبي المركزي الأخرى تتضمن نعاس، تخليط، غيبوبة و انعدام المنعكسات.

يتضمن العلاج مراقبة التنفس، والنبض وضغط الدم، والتدابير الداعمة العامة وغسيل المعدة الفوري. يجب إعطاء السوائل الوريدية والحفاظ على مجرى الهواء الكافي. يمكن مقاومة انخفاض ضغط الدم عن طريق استخدام ليفارتيرينول أو ميتارامينول. ليس للتحال قيمة معروفة.

يستطب فلومازينيل الذي هو ضاد نوعي لمستقبلات البنزوديازيبين للمعاكسة الكاملة أو الجزئية للآثار المركنة للبنزوديازيبينات، ويمكن استخدامه في الحالات التي تكون فيها فرط جرعة البنزوديازيبين معروفة أو مشتبه بها.

التداخلات الدوائية:

تأثير الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبينات والأفيونات: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبينات بما في ذلك كلونازيبام، والأفيونات إلى التهدئة العميقة ، التخميد التنفسي ، الغيبوبة والموت, بسبب النشاط على مواقع مستقبلات مختلفة في الجهاز العصبي المركزي المتحكمة بالتنفس. بسبب هذه المخاطر يجب إبقاء وصف البنزوديازيبينات مع الأفيونات فقط عند المرضى الذين تكون خيارات العلاج البديل غير كافية. من المحتمل أن يتفاقم بشكل كبير التخميد التنفسي المرتبط بالأفيونات عندما يتم الجمع بين البنزوديازيبينات والأفيونات . البنزوديازيبينات إلى. في حال تم اتخاذ قرار لوصف كلونازيبام بالتزامن مع الأفيونات ، توصف أقل جرعات فعالة لأقل مدة من فترات الاستخدام المتزامن، ويتابع المرضى بدقة لعلامات وأعراض التخميد التنفسي و التهدئة.

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للكلونازيبام:

تشير التقارير إلى أن الرانيتيدين لا يغير الحرائك الدوائية للكلونازيبام بشكل كبير.

محفزات سيتوكروم P-450 مثل الفينيتوين، كاربامازيبين والفينوباربيتال تحفز استقلاب كلونازيبام مما يسبب انخفاض 30٪ تقربيا في مستويات كلونازيبام في البلازما.

على الرغم من أنه لم يتم إجراء دراسات سريرية ، إلا إنه بالاعتماد على تدخل عائلة السيتوكروم P-450 3A في استقلاب كلونازيبام، فإن مثبطات هذا الأنزيم ولا سيما العوامل المضادة للفطور الفموية يجب أن تستخدم بحذر عند المرضى الذين يتناولون كلونازيبام.

التداخلات الديناميكية الدوائية: يمكن أن يتم تحفيز الفعل المخمد للجهاز العصبي المركزي للأدوية البنزوديازيبينة من قبل الكحول , المخدرات، الباربيتورات، المنومات غير الباربيتورات، العوامل المضادة للقلق، الفينوثيازينات، ثيوكسانثين و العوامل المضادة للذهان من فئة بوتيروفينون ، مثبطات مونوأمين أوكسيداز ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة وغيرها من الأدوية المضادة للاختلاج .

الكحول: يجب نصح المرضى لتجنب الكحول أثناء تناول الكلونازيبام.

التحذيرات:

التداخل مع الأداء المعرفي والحركي: بما أن كلونازيبام يسبب تثبيط للجهاز العصبي المركزي، يجب على المرضى المتناولين لهذا الدواء من الانخراط في المهن الخطرة التي تتطلب اليقظة العقلية، مثل تشغيل الآلات أو القيادة . وينبغي التحذير من الاستخدام المتزامن للكحول أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي خلال العلاج بكلونازيبام.

السلوك والأفكار الانتحارية: تزيد الأدوية المضادة للصرع بما في ذلك كلونازيبام من خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري عند المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي استطباب. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بواسطة أي أدوية مضادة للصرع لأي استطباب لأي مؤشر لظهور أو تفاقم الاكتئاب، الأفكار أو السلوك الانتحاري و / أو أي تغييرات غير عادية في المزاج أو السلوك. لوحظت زيادة خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري مع الأدوية المضادة للصرع بشكل مبكر بعد أسبوع واحد من بدء العلاج بهذه الأدوية واستمرت خلال مدة العلاج.

أعراض السحب: حدثت أعراض السحب من نوع الباربيتورات بعد إيقاف البنزوديازيبينات.

الاحتياطات:

تفاقم النوبات الصرعية: قد يزيد الكلونازيبام من حدوث أو يعجل بداية النوبات الصرعية التوترية الرمعية المعممة (الصرع الكبير) عندما يستخدم عند المرضى الذين يعانون من عدة أنواع مختلفة من اضطرابات النوبات الصرعية. مما قد يتطلب إضافة مضادات اختلاج مناسبة أو الزيادة في جرعاتها. قد يسبب الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك مع الكلونازيبام حالة غياب.

الفحوص المخبرية خلال العلاج طويل الأمد: ينصح بإجراء تعداد الدم  و اختبارات وظائف الكبد بشكل دوري خلال العلاج طويل الأمد بكلونازيبام.

مخاطر السحب المفاجئ: قد يحدث عند السحب المفاجئ لكلونازيبام وخاصة عند هؤلاء المرضى الذين يعالجون على المدى الطويل بجرعات عالية حالة صرعية. لذلك يعد السحب التدريجي ضروريا عند إيقاف كلونازيبام. قد يستطب أثناء السحب التدريجي للكلونازيبام مضاد اختلاج آخر بديل بنفس الوقت.

الحذر عند المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي: تفرز نواتج كلونازيبام عن طريق الكلى. يجب أخذ الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من اعتلال الوظيفة الكلوية لتجنب تراكمها الزائد.

فرط الإلعاب: قد يسبب الكلونازيبام زيادة في الإلعاب. الذي يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار قبل إعطاء الدواء للمرضى الذين لديهم صعوبة في التعامل مع الإفرازات.

التنفس المنقوص: يجب استخدام الكلونازيبام بحذر عند المرضى الذين يعانون من وظيفة تنفسية منقوصة.

البرفيرية: قد يكون للكلونازيبام تأثير مسبب للبرفيرية ويجب أن يستخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من البرفيرية.

معلومات للمرضى:

يجب توجيه المرضى لتناول الكلونازيبام كما هو موصوف فقط. ينصح الأطباء بمناقشة الأمور التالية مع المرضى الذين يصفون لهم الكلونازيبام.

التغييرات في الجرعة : لضمان الاستخدام الآمن والفعال للبنزوديازيبينات، يجب إعلام المرضى أنه قدينتج عن البنزوديازيبينات اعتماد نفسي و جسدي، ينصح باستشارة الطبيب قبل زيادة الجرعة أو الايقاف المفاجئ لهذا الدواء.

الأدوية المتزامنة : يجب نصح المرضى بإبلاغ أطبائهم في حال كانو يتناولون أو يخططون لتناول أي دواء بوصفة أو دون وصفة طبية حيث أنه يوجد احتمال لحدوث التداخلات.

سوء استخدام الدواء و الاعتماد :

يعد كلونازيبام من المواد المضبوطة المسجلة بالجدول الرابع.

حدثت أعراض سحب مشابهة لتلك المسجلة مع الباربيتورات والكحول (مثل : اختلاجات ، ذهان ، هلوسة، اضطراب سلوكي ، رعاش، تشنجات في البطن والعضلات) بعد الإيقاف المفاجئ للكلونازيبام. تقتصر أعراض السحب الأكثر شدة عادة على المرضى الذين تناولو جرعات مفرطة لفترة طويلة من الزمن. نتيجة لذلك، بعد العلاج المطول ، يجب تجنب الإيقاف المفاجئ و يجب إتباع جدول تخفيض تدريجي للجرعات. وينبغي أن يخضع الأفراد المعرضون للإدمان (مثل مدمني المخدرات أو الكحوليين) لمراقبة دقيقة عند تناول الكلونازيبام أو عوامل أخرى نفسية التأثير بسبب استعداد هؤلاء المرضى للتعود والاعتماد.

شروط الحفظ : يحفظ المستحضر دون الدرجة 25 مئوية، بعيداً عن الضوء والرطوبة.

التعبئة : عبوة من الكرتون تحوي 20 مضغوطة.